Večina primerov spontanega hiperadrenokorticizma (80-85 %) je posledica povečanega izločanja adrenokortikotropnega hormona (ACTH) zaradi sprememb v hipofizi. Kirurška možnost za pse pri katerih je diagnosticiran hiperkortizolizem odvisen od hipofize je transsfenoidalna hipofizektomija. To vključuje odstranitev hipofize skozi mehko nebo in lahko vodi do trajne ozdravitve. Kot specializiran intrakranialni kirurški poseg je transsfenoidalna hipofizektomija na voljo le v nekaterih veterinarskih bolnicah v Evropi, vendar njena priljubljenost in dostopnost naraščata.

Uspešnost transsfenoidalne hipofizektomije je dobra, zlasti pri pacientih z manjšimi tumorji hipofize (<10 mm v premeru), zato sta v teh primerih pomembna izbira pacientov in zgodnje sprejemanje odločitev pomembnih v teh primerih (Schofield et al. 2021).

Kot pri transsfenoidalni hipofizektomiji je radioterapija hipofize specialistično zdravljenje in je na voljo le v majhnem številu centrov v Evropi. To skupaj s potrebo po ponavljajoči se splošni anesteziji (in s tem povezanimi stroški) pomeni, da se to zdravljenje ne uporablja široko.

Vendar se je pokazalo, da zmanjšuje velikost tumorjev hipofize in je možnost za pse s PDH.